Eptifibatyd API CAS 881997-86-0

API eptifibatydu|Produkcja octanu eptifibatydu cGMP|Antagonista GP IIb/IIIa|Nauka-Peptyd

Eptifibatide API CAS 881997-86-0 – Peptyd przeciwpłytkowy stosowany w ostrym zespole wieńcowym. Science-Peptideologicals dostarcza octan eptifibatydu zgodny z cGMP, z dojrzałą technologią, wyraźnym profilem zanieczyszczeń, wsparciem dla Chin, Stanów Zjednoczonych i Europy w zakresie deklaracji, a także służył wielu firmom farmaceutycznym, aby przejść ocenę konsystencji. Zapraszamy do kontaktu z nami.

W miejscu ostrego zespołu wieńcowego (ACS) czas odgrywa rolę mięśnia sercowego. Kiedy pacjent jest układany na stole operacyjnym w celu poddania się przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI), kluczowym krokiem w określeniu rokowania jest szybkie zahamowanie agregacji płytek krwi i zapobieganie zakrzepicy. Eptifibatyd (Eptifibatide) jest lekiem spełniającym tę rolę - jest jak precyzyjny „hamulec”, przyczepiony do powierzchni płytek krwi receptora GP IIb/IIIa, dzięki czemu fibrynogen nie może „przykleić się” do płytek krwi. Działa jak precyzyjny „hamulec” receptorów GP IIb/IIIa na powierzchni płytek krwi, zapobiegając „sklejaniu” się płytek krwi przez fibrynogen.

 

Science-Peptide jest jednym z pierwszych przedsiębiorstw w Chinach, które opracowało proces API efebatydu. Ponad dziesięć lat temu rozpoczęliśmy badania nad tym cyklicznym peptydem składającym się z 7 aminokwasów, od próby laboratoryjnej po produkcję 100 kilogramów cGMP, na każdym kroku wkroczyliśmy na dół, wypełniliśmy ziemię, zanim otrzymaliśmy dzisiejszy zestaw dojrzałej technologii. Obecnie nasze API eptifibatydu są eksportowane do Europy, Azji Południowo-Wschodniej i na inne rynki, a my pomogliśmy firmom zajmującym się formułowaniem przejść ocenę konsystencji i deklarację ANDA.

Eptifibatyd (octan eptifibatydu, octan eptifibatydu) to cykliczny peptyd składający się z 7 aminokwasów, który naśladuje sekwencję KGD (lizyna-glicyna-kwas asparaginowy) łańcucha -fibrynogenu i kompetycyjnie wiąże się z receptorem GP IIb/IIIa na powierzchni płytek krwi, blokując wiązanie fibrynogenu z płytkami krwi i w ten sposób hamuje agregację płytek krwi.

Eptifibatyd ma dobrą pozycję kliniczną:

• Osoby fizyczne: pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym bez uniesienia odcinka ST (NSTE-ACS), szczególnie ci, którzy planują poddanie się PCI
• Sposób podawania: wstrzyknięcie dożylne + wlew ciągły, szybki początek działania, powrót funkcji płytek krwi w ciągu 2-4 godzin po odstawieniu leku
• Stan kliniczny: Jeden z leków przeciwzakrzepowych zalecanych w krajowych i międzynarodowych wytycznych kardiologicznych

Dla firm generycznych efibatyd jest klasyczną odmianą. Jego patent już dawno wygasł, ale popyt na rynku jest stabilny, a wymagania jakościowe dla API są bardzo wysokie - profil zanieczyszczeń musi być zgodny z oryginalnym, proces musi być solidny, a dostawy muszą być niezawodne.

1. Przejście z procesu „zdolnego” do „stabilnego” zajęło ponad dekadę
Na początku stosowania eptifibatydu największą trudnością była cyklizacja. Rozpracowanie tego, jak tworzyć wiązania dwusiarczkowe, jak unikać niedopasowań, jak kontrolować zanieczyszczenia, zajęło nam kilka lat. Bieżący proces:

• Synteza w fazie stałej: strategia Fmoc, preferowana żywica, stabilna wydajność surowego peptydu powyżej 85%
• Cyklizacja: precyzyjna kontrola pH i warunków utleniania, wydajność cyklizacji powyżej 95%, poprawność parowania wiązań dwusiarczkowych bliska 100%.
• Oczyszczanie: trzy-etapowa preparatywna HPLC, wycinająca jedno po drugim kluczowe zanieczyszczenia (np. utlenione zanieczyszczenia, brakujące peptydy, dimery)
• Powiększenie: z reaktora 20L do 3000L parametry procesu ulegają przesunięciu, a wydajność i czystość nie ulegają pogorszeniu

2. Heterogeniczna spektrometria mas, odważ się porównać z oryginałem
Przeprowadziliśmy szczegółową analizę profili zanieczyszczeń, aby zidentyfikować wszystkie zanieczyszczenia, które mogą wystąpić podczas produkcji efibatydu: zanieczyszczenia utlenione, zanieczyszczenia deamidacyjne, dimery, brakujące peptydy. Profile zanieczyszczeń każdej partii produktów są porównywane z profilami leków oryginalnych, aby zapewnić spójność. Niektórzy klienci krajowi korzystali z naszych interfejsów API do oceny konsystencji, a dane dotyczące zanieczyszczeń przeszły ocenę bezpośrednio, bez wydawania suplementu.

3. Produkcja cGMP, audytowana
Nasz eptifibatide API CAS 881997-86-0 jest produkowany w warsztacie cGMP, w obszarze czystym ISO 7/8, a każda partia posiada pełną dokumentację dotyczącą produkcji partii. W laboratorium kontroli jakości dostępne są HPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, a wszystkie metody zostały zwalidowane. Mamy duże doświadczenie w audytach FDA, EMA i NMPA. Możemy dostarczyć pełny zestaw dokumentów, które pomogą naszym klientom w przypadku konieczności przeprowadzenia audytu.

4. Stabilność dostaw, przy czym naszym najważniejszym celem jest stała podaż
Najbardziej przerażającą rzeczą w tworzeniu interfejsów API jest odcięcie dostaw. Stworzyliśmy system zamówień-z dwóch źródeł, obejmujący dwóch dostawców kluczowych materiałów, takich jak aminokwasy i żywice. Dla osób z długim cyklem zakupów tworzymy zapasy bezpieczeństwa. W czasie epidemii wielu producentów odcięło towar, ale udało nam się dotrzymać wszystkich zamówień. Europejski klient powiedział nam później, że podpisał z nami umowę roczną ze względu na słowo „ciągłe dostawy”.

Miejsce produkcyjne (10 akrów)
Spełnia wymagania FDA, EMA, NMPA cGMP
Certyfikat ISO 9001:2015
Zautomatyzowana instalacja do syntezy-fazy stałej (100 kg)
System oczyszczania preparatywnej HPLC (wiele zestawów)
Warsztaty z liofilizacji-suszenia (30㎡+)
Obszar czysty, klasa ISO 7/8

System jakości
Kontrola zmian, zarządzanie odchyleniami, CAPA - to powinno tam być
Audyty dostawców - audytowi podlega każdy materiał krytyczny
Roczna ocena jakości - roczna ocena, ciągłe doskonalenie
Współpraca z audytami klientów - FDA, EMA, NMPA nie doświadczyła żadnych większych problemów

Sprawy klientów

• Przypadek 1: Program oceny konsystencji krajowej firmy farmaceutycznej

Przeprowadzali ocenę konsystencji zastrzyku efibatydu i poszukiwali kilku dostawców API, ale profile zanieczyszczeń nie zgadzały się z profilami pierwotnego badacza. Kiedy nas znaleźli, do terminu pozostało zaledwie kilka miesięcy. Wysłaliśmy do nich trzy partie danych walidacyjnych, a profil zanieczyszczeń był prawie identyczny z profilem w pierwotnym badaniu. Podpisali bezpośrednio umowę i wykorzystali nasze API do przygotowań, które ostatecznie pomyślnie przeszły ocenę. Teraz staliśmy się wyłącznym dostawcą tego produktu, który jest kupowany systematycznie co roku.

• Przypadek 2: Lokalna rejestracja klienta w Azji Południowo-Wschodniej

Firma farmaceutyczna z Azji Południowo-Wschodniej ma stabilne zapotrzebowanie na efibatyd do wstrzykiwań na rynku lokalnym i chce zlokalizować produkcję. Dostarczyliśmy trzy partie API z rzędu, a czystość każdej partii przekraczała 99,2% przy stabilnym profilu zanieczyszczeń. Przygotowania, które poczynili z tymi API, zakończyły się sukcesem

Nie chcemy być „uniwersalnym dostawcą”, ale mamy zaufanie do różnorodności efebatydu. Proces jest dojrzały, jakość jest stabilna, dokumenty są kompletne i zostały sprzedane zarówno w kraju, jak i za granicą. Jeśli szukasz API efibatydu, niezależnie od tego, czy chodzi o produkcję formulacji, deklarację leku generycznego, czy badania i rozwój, możesz najpierw porozmawiać.