Somatostatyna API CAS 38916-34-6

Somatostatyna API CAS 38916-34-6|Produkcja octanu inhibitora wzrostu cGMP|API peptydów|Nauka-peptyd

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptyd API do leczenia ostrego krwawienia z żylaków przełyku, zapalenia trzustki itp. Nauka-Peptyd dostarcza octan inhibitora wzrostu zgodnie ze standardem cGMP, z dojrzałym procesem, wyraźnymi profilami zanieczyszczeń, zgodny z deklaracjami Chin, USA i Europy i może zostać dopuszczony do stosowania w przypadku DMF. zapraszamy do kontaktu z nami.

Somatostatyna ma bardzo stabilną pozycję w gastroenterologii i medycynie ratunkowej. - ostre krwawienia z żylaków przełyku, ostre, ciężkie zapalenie trzustki, przetoka trzustkowa, przetoka jelitowa – w tych przypadkach jest lekiem pierwszego-linii. Nie jest to produkt „przełomowy”, ale popyt utrzymuje się na stałym poziomie, a zastosowanie na całym świecie nie jest bez znaczenia.

 

Jego mechanizm działania jest dość specyficzny: hamuje uwalnianie różnych hormonów, w tym hormonu wzrostu, insuliny, glukagonu, gastryny, pankreatyny itp. Zmniejsza także trzewny przepływ krwi i obniża ciśnienie w żyle wrotnej. Zmniejsza także trzewny przepływ krwi i obniża ciśnienie w żyle wrotnej. W przypadku krwawień z żylaków przełyku stanowi podstawę leków wazoaktywnych, podobnie jak terlipresyna.

 

Nauka-Peptide tworzy peptydowe API od ponad 20 lat, a inhibitor wzrostu to jeden z gatunków, z którymi wcześnie zaczęliśmy się spotykać. Peptyd ten jest 14-aminokwasowym peptydem cyklicznym z parą wiązań dwusiarczkowych, a proces syntezy prowadzimy od ponad 10 lat. Obecnie możemy stabilnie dostarczać octanowe API będące inhibitorami wzrostu w ilości od gramów do 100 kilogramów, zakończyliśmy składanie wniosków o DMF do FDA oraz wspieramy Chiny, Stany Zjednoczone i Europę w składaniu deklaracji. Profil zanieczyszczeń jest jasny i istnieją dojrzałe strategie kontroli kluczowych zanieczyszczeń, takich jak niedopasowanie wiązań dwusiarczkowych, utlenione zanieczyszczenia i brakujące peptydy.

Ostry krwotok z żylaków przełyku:W połączeniu z podwiązaniem endoskopowym zmniejsza trzewny przepływ krwi, obniża ciśnienie wrotne i ma wyraźne działanie hemostatyczne. Wytyczne zalecają ciągły wlew przez 2-5 dni.
Ostre, ciężkie zapalenie trzustki:hamują wydzielanie enzymów trzustkowych, zmniejszają reakcję zapalną trzustki. Chociaż nie jest to specyficzny lek, można go stosować jako leczenie wspomagające w celu zminimalizowania powikłań.
Leczenie uzupełniające przetok trzustkowych i jelitowych:zmniejsza wydzielanie soków trawiennych i wspomaga gojenie przetok.
Akromegalia (postać-długo działająca):hamuje wydzielanie hormonu wzrostu, ale jest to ojczyzna oktreotydu i lanreotydu, a inhibitory wzrostu są stosowane rzadziej ze względu na ich krótki-okres półtrwania.

Z punktu widzenia API inhibitory wzrostu charakteryzują się pewnym procesem progowym - 14 peptydów, cyklizacją, sekwencją szeregu hydrofobowych aminokwasów, syntezą i oczyszczaniem są bardziej złożone niż krótkie peptydy. Jednak dzięki progowi dostawcy są stabilni i nie dadzą się przytłoczyć niskimi cenami. Doświadczenie, jakie zgromadziliśmy w przypadku tego gatunku, pozwala nam osiągnąć wysoki stopień spójności w profilach zanieczyszczeń z pierwotnymi badaczami.

1. Craft działa od ponad dziesięciu lat i wzmocnienie nie stanowi problemu
Trudność w syntezie inhibitorów wzrostu polega na precyzyjnej cyklizacji wiązań dwusiarczkowych i oczyszczaniu sekwencji wielu hydrofobowych aminokwasów. Zastosowaliśmy metodę „syntezy-w fazie stałej prekursorów liniowych + cyklizacji w-fazie ciekłej”:

• Prekursor liniowy: synteza na fazie stałej Fmoc, zoptymalizowane warunki sprzęgania dla regionu hydrofobowego, stabilna wydajność surowego peptydu.
• Cyklizacja: Łagodne utlenianie w fazie ciekłej, precyzyjne tworzenie 3-14 wiązań dwusiarczkowych, wydajność cyklizacji kontrolowana jest powyżej 95%, a zawartość niedopasowanych izomerów jest bardzo niska.
• Oczyszczanie: przeprowadzono wielo-etapową HPLC, aby oddzielić jeden po drugim brakujące peptydy, utlenione zanieczyszczenia, dimery i niedopasowane izomery.
• Opakowanie do-liofilizacji: działanie w czystym pomieszczeniu,-dwuwarstwowa torba aseptyczna.

Przeprowadziliśmy ten proces od kilkudziesięciu gramów małych prób aż do setek kilogramów partii komercyjnych. Dane z walidacji procesu wykazały, że czystość była stabilna na poziomie ponad 99% z wysoce nakładającymi się profilami zanieczyszczeń w kilku partiach. Profile uwalniania są spójne w każdej partii.

2. Kontrola jakości, nie tylko czystość

Każda partia API inhibitora wzrostu jest wydawana zgodnie z wymogami cGMP, elementy testowe spełniają jednocześnie wymagania farmakopei, zwracamy również szczególną uwagę na niektóre zanieczyszczenia procesowe:

• Zawartość: 95,0%-105,0% w przeliczeniu na substancję bezwodną i niezawierającą rozpuszczalników, zgodnie z USP/EP.
• Czystość: HPLC Większa lub równa 99,0%, rzeczywista partia wynosi zwykle 99,2% -99,5%.
• Substancje pokrewne: pojedyncze zanieczyszczenie Mniejsze lub równe 0,15%, całkowite zanieczyszczenie Mniejsze lub równe 1,0%.
• Kluczowe zanieczyszczenia: izomery z niedopasowaniem wiązań dwusiarczkowych (różne tryby cyklizacji), zanieczyszczenia utlenioną metioniną (brak Met w sekwencji, ale tryptofan łatwo się utlenia), brakujące peptydy, dimery, wszystkie z kontrolą i metodami ilościowymi.
• Wskaźniki bezpieczeństwa: endotoksyna<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilność jest długoterminowa-i przyspieszona, co umożliwia 24–36-miesięczny okres ponownego testowania. Metoda analityczna została zwalidowana pod kątem spełnienia wymagań ICH Q2 i USP/EP.

3. W pełni udokumentowane i złożone w DMF

Inhibitory wzrostu mają dobrze-ugruntowaną ścieżkę zgłaszania, a dostarczone przez nas informacje można wykorzystać bezpośrednio w przypadku ANDA lub krajowego zgłoszenia leków generycznych:

• Raport z rozwoju procesu (jak określono kluczowe parametry)
• Programy i raporty do walidacji procesów (dane wielo{0}}partyjne) raporty z walidacji metod analitycznych
• Dane dotyczące stabilności (-długoterminowa, przyspieszona, czynniki wpływu)
• Raport z heterogenicznej spektrometrii mas (z potwierdzeniem strukturalnym)
• Informacje o potwierdzeniu strukturalnym (NMR, MS, IR)
• Dokumentacja produkcji seryjnej (kompletna i identyfikowalna)
• W połączeniu z-audytami na miejscu

Nasz interfejs API inhibitora wzrostu został złożony w FDA DMF i może zostać dopuszczony do stosowania w Chinach, Stanach Zjednoczonych i Europie. Jeśli potrzebujesz europejskiego CEP, możemy również z Tobą współpracować.

4. Łańcuch dostaw, mamy plan

Wśród surowców aminokwasowych stosowanych w inhibitorach wzrostu znajduje się kilka specjalnych aminokwasów (np. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), które mają długi cykl pozyskiwania. Zrobiliśmy kilka rzeczy:

• Co najmniej dwóch wykwalifikowanych dostawców kluczowych materiałów, regularne audyty fabryczne.
• Długi czas realizacji zamówień na materiały, gromadzenie zapasów bezpieczeństwa, brak przestojów w produkcji z powodu opóźnionego transportu morskiego.
• Wiele linii produkcyjnych pozwala na równoległe planowanie, a do kolejki można wstawiać zamówienia pilne.

W ramach współpracy możemy sprzedać API, autoryzować DMF lub przenieść technologię do wskazanej przez Klienta lokalizacji. Specyfikacja pakowania jest zgodna z wymaganiami przygotowania.

• Zakład produkcyjny o powierzchni 10 akrów, standard cGMP, zgodny z FDA, EMA, NMPA, certyfikat ISO 9001:2015.
• Instalacja do syntezy: automatyczna synteza-na fazie stałej, pojemność 100 kg
• Warsztat oczyszczania: wiele zestawów preparatów HPLC, natężenie przepływu obejmujące 50 mL-1000 mL/min
• Liofilizator-warsztat suszenia: 30 metrów kwadratowych +, przemysłowa-liofilizatorka
• Obszar czysty: klasa ISO 7/8
• Laboratorium kontroli jakości: HPLC, UPLC, LC-MS, GC itp

Jeśli chodzi o system jakości, kontrola zmian, zarządzanie odchyleniami, CAPA, audyt dostawcy, roczny przegląd jakości są rutynowymi operacjami. Współpracowaliśmy z FDA, EMA, NMPA przy-audytach obiektów i mamy duże doświadczenie.

Klient A, krajowa firma farmaceutyczna, zajmuje się oceną konsystencji iniekcji inhibitora wzrostu. Profil zanieczyszczeń poprzedniego dostawcy nie był stabilny, szczególnie wysoki był poziom niedopasowania izomeru wiązań dwusiarczkowych. Dostarczyliśmy trzy partie zwalidowanych surowców z pełnym zestawem danych dotyczących profilu zanieczyszczeń, a niedopasowanie izomeru kontrolowano poniżej 0,05%. Do przygotowania preparatów wykorzystali nasze surowce, które pomyślnie przeszły ocenę i teraz dokonują zakupów regularnie co miesiąc.

Klient B, firma farmaceutyczna z Azji Południowo-Wschodniej: wymagana lokalna rejestracja API inhibitora wzrostu, który spełnia standard EP. Dostarczyliśmy cztery partie z rzędu, a czystość każdej partii przekracza 99,2% przy tym samym profilu zanieczyszczeń. Do przygotowania wykorzystali nasze surowce i uzyskali lokalną zgodę na rejestrację.

Inhibitor wzrostu nie jest odmianą „wybuchową”, ale wymagania kliniczne są stabilne, wymagania dostawcy również wysokie - proces powinien być dojrzały, należy kontrolować zanieczyszczenia, dokumenty powinny wytrzymać kontrolę. Pracujemy nad tym gatunkiem od ponad 10 lat i uważamy, że znaleźliśmy dobrą odpowiedź. Jeśli przygotowujesz preparaty hamujące wzrost i potrzebujesz znaleźć dostawców API, zapraszamy do rozmowy.