Tymalfazyna API CAS 62304-98-7

Tymalfazyna API CAS 62304-98-7|Produkcja octanu tymofaksyny cGMP|Immunomodulatory API|Nauka-peptyd

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptyd API do leczenia uzupełniającego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, niedoborów odporności itp. Science-Peptide dostarcza octan tymofaksyny zgodnie ze standardem cGMP, proces 28 peptydów jest dojrzały, utlenione/deamidowane zanieczyszczenia mogą być kontrolowane, wspierają składanie wniosków przez Chiny, USA, Europę i mogą autoryzować DMF. zapraszamy do kontaktu z nami.

Tymalfazyna (znana również jako tymopeptyd alfa 1) jest stosowana w dziedzinie immunomodulacji od ponad dwudziestu lat. Stosowano go w leczeniu uzupełniającym przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, niedoborów odporności, infekcji i odzyskiwania odporności po radioterapii nowotworu. Nie jest to produkt, który jest na co dzień bardzo poszukiwany, ale ilość jego stosowania utrzymuje się na stałym poziomie, a krajowe i zagraniczne firmy farmaceutyczne nie zaprzestają jego produkcji.

 

Peptyd ten ma 28 aminokwasów, jest liniowy i nie ma wiązań dwusiarczkowych. Trudność syntezy jest średnia do dużej - długość jest tam, brakujące peptydy, zanieczyszczenia utlenione, zanieczyszczenia deamidacyjne muszą być uważnie obserwowane. Pracowaliśmy nad tym produktem od ponad dziesięciu lat i udało nam się przejść od małych prób do komercyjnych partii. Teraz można dostarczyć API octanu tymofaksyny w gramach do stu kilogramów, złożono wniosek o DMF do FDA, wsparcie dla Stanów Zjednoczonych, Europy i Chin w celu zadeklarowania.

Tymofaksyna to naturalny peptyd wytwarzany przez komórki nabłonka grasicy, który po podaniu może promować różnicowanie komórek T i wzmacniać odpowiedź Th1.

Stosowane głównie w tych obszarach:

• Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B: w połączeniu z interferonem lub analogami nukleozydów w celu poprawy usuwania wirusa i konwersji antygenu e. Jest stosowany od wielu lat w krajowych oddziałach hepatologii.
• Choroby z niedoborami odporności: wrodzony niedobór odporności, HIV itp., terapia wspomagająca.
• Poważne infekcje: posocznica, ciężkie zapalenie płuc, poprawa odporności.
• Po radioterapii nowotworów: zmniejszenie immunosupresji i poprawa jakości życia.

Z punktu widzenia API profil zanieczyszczeń 28 peptydów jest bardziej złożony niż w przypadku krótkich peptydów. Istnieją trzy główne kategorie: brakujące peptydy (synteza brakującego aminokwasu), utlenione zanieczyszczenia (metionina w pozycji 5) i zanieczyszczenia deamidujące (asparagina w pozycjach 14 i 25). Włożyliśmy wiele wysiłku w te elementy.

Synteza nie jest kwestią przypadku
W przypadku długich liniowych peptydów skuteczność sprzęgania ma tendencję do zmniejszania się w miarę posuwania się dalej. Zastosowaliśmy syntezę na fazie stałej Fmoc-, ale dostosowaliśmy ją do długiego łańcucha:
Żywicę wybiera się na podstawie pierwszego aminokwasu na C--końcu, aby zapewnić skuteczność początkową.
W przypadku Ser i Asp, które można łatwo odłączyć, lub w przypadku miejsc środkowych i tylnych, przeprowadzono podwójne sprzęganie, aby zminimalizować delecję.
Oczyszczanie przeprowadzono metodą wielo-etapowej preparatywnej HPLC.28 Różnica w polarności brakujących peptydów była bardzo mała, dlatego wielokrotnie dostosowywaliśmy pH i gradient, aby oddzielić typowe peptydy, którym brakowało pozycji 10. i 20.
Proces trwa już ponad dziesięć lat, a wydajność surowego peptydu jest stabilna, a czystość po oczyszczeniu przekracza 99%. Partie walidacyjne wykazały, że profile zanieczyszczeń kilku kolejnych partii w dużym stopniu się pokrywały.

Utleniający i deamidujący. Miej na to oko
Każda partia zostaje wypuszczona do badań zgodnie z cGMP, obejmującym USP/EP, jednak istnieje kilka zanieczyszczeń, na które zwracamy szczególną uwagę:
Utlenianie metioniny (Met → sulfotlenek w pozycji 5): zwykle utlenione zanieczyszczenia<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidacja (14. i 25. Asn): Po deamidacji różnica masy cząsteczkowej wynosiła tylko 1 i rozdzielenie metodą HPLC nie było łatwe. Zoptymalizowaliśmy warunki chromatograficzne i potwierdziliśmy to za pomocą spektrometrii mas i kontrolowaliśmy je poniżej 0,15%.
Brakujące peptydy: Kontrole były dostępne w wspólnych miejscach, a suma brakujących peptydów była<0.5%.
Endotoksyna:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stabilizację uzyskano długoterminowo i przyspieszono, z okresem ponownego badania wynoszącym 24–36 miesięcy. Metody zostały zweryfikowane.

Dokumentacja jest dostępna, DMF jest gotowy
Informacje zawarte w zgłoszeniu można wykorzystać bezpośrednio: raport z rozwoju procesu, protokół i raport z walidacji, walidacja metody analitycznej, dane dotyczące stabilności, profilowanie zanieczyszczeń (potwierdzenie struktury utlenionych/deamidowanych/niedoborowych peptydów), potwierdzenie struktury (NMR, MS, IR) i zapisy produkcji seryjnej. Współpracujemy również przy-audytach na miejscu.
DMF został zgłoszony do amerykańskiej FDA i jest dopuszczony do stosowania w Chinach, USA i Europie.

Łańcuch dostaw jest-wcześniej zaplanowany
Istnieje 28 rodzajów aminokwasów i istnieje kilka specjalnych materiałów o dużych dawkach i długim cyklu zakupowym. Zrobiliśmy zapas bezpieczeństwa, co najmniej dwóch dostawców kluczowych materiałów nie wstrzyma produkcji z powodu braku dostaw.

• Produkcja preparatu: podawanie bezpośrednie, dobra rozpuszczalność, aseptyczne wypełnienie.
• Zgłoszenie ogólne: Podaj dane autoryzacyjne i walidacyjne DMF.
• Ocena spójności: Należy przedstawić dane porównawcze dotyczące API i profili zanieczyszczeń zgodne z pierwotnym badaniem.
• Pilotażowe badania i rozwój: małe ilości, od kilku gramów do kilkudziesięciu gramów.
• nasze obiekty
• Zakład produkcyjny 10 akrów, standardy cGMP, zgodność z FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Instalacja do syntezy: automatyczna synteza-na fazie stałej, pojemność 100 kg
• Warsztat oczyszczania: wiele zestawów preparatywnej HPLC, odpowiednich do długiego rozdzielania peptydów
• Liofilizator-warsztat suszenia: 30 metrów kwadratowych +, przemysłowa-liofilizatorka
• Obszar czysty: klasa ISO 7/8
• Laboratorium kontroli jakości: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS itp.
• System jakości: kontrola zmian, zarządzanie odchyleniami, CAPA, audyt dostawcy, roczny przegląd jakości. Współpracował z FDA, EMA, NMPA przy-audytach obiektów.

Krajowa firma farmaceutyczna: Dokonujemy oceny konsystencji zastrzyku tymofaksyny. Zawartość utlenionych zanieczyszczeń w używanym wcześniej surowcu ulegała znacznym wahaniom (0,05% -0,25%). Daliśmy trzy partie walidacyjne, a utlenione domieszki ustabilizowały się na poziomie około 0,08%, a także zapewniliśmy kontrolę i potwierdzenie struktury utlenionych zanieczyszczeń. Pomyślnie przeszli ocenę i teraz dokonują stałych zakupów co miesiąc.

Firma farmaceutyczna z Azji Południowo-Wschodniej: lokalna rejestracja wymaga tymofaksyny zgodnej z EP-. Dostarczyliśmy cztery partie z rzędu, a czystość przekraczała 99,2%, a profil zanieczyszczeń brakującego peptydu był spójny. Dostali zgodę na lokalną rejestrację.

Pracujemy nad tymofaksyną od ponad 10 lat i poznaliśmy syntezę, oczyszczanie i kontrolę zanieczyszczeń 28 peptydów. Jeśli opracowujesz preparat tymofaksyny i potrzebujesz API, skontaktuj się z nami.