Terlipresyna API CAS 1884420-36-3

Terlipresyna API|Produkcja cGMP octanu terlipresyny|API poprawiające funkcję wątroby i nerek|Nauka-Peptyd

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptydowy API do leczenia zespołu wątrobowo-nerkowego (HRS-AKI).Science-Peptide zapewnia zgodny z cGMP octan terlipresyny z dojrzałym procesem, wyraźnym profilem zanieczyszczeń, zgodny z deklaracjami w Chinach, USA i Europie i przeszedł odpowiednie zgłoszenia DMF do FDA. Zapraszamy do kontaktu z nami.

Terlipresyna, syntetyczny analog wazopresyny, jest szeroko stosowana na całym świecie w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego-ostrego uszkodzenia nerek (HRS-AKI). Wytyczne American College of Gastroenterology z 2016 r. i formalne zatwierdzenie przez FDA w 2021 r. uznały ją za kluczową w leczeniu HRS-AKI.

 

Jego mechanizm działania jest unikalny: działając na receptor V1a krążenia trzewnego, selektywnie obkurcza rozszerzone trzewne i trzewne naczynia krwionośne, zmniejsza trzewny przepływ krwi, zwiększa efektywną objętość krwi tętniczej i średnie ciśnienie tętnicze, dzięki czemu zwiększa perfuzję nerek i poprawia ich funkcję. Dane kliniczne pokazują, że po zastosowaniu terlipresyny w połączeniu z leczeniem albuminą, u około 40%-45% pacjentów nastąpiła znacząca poprawa czynności nerek.

 

Nauka-Peptide zgromadził ponad 20-letnie doświadczenie w dziedzinie peptydowych API. Terlipresyna jest jednym z gatunków, którego proces rozwoju i komercjalizacji zakończyliśmy już wcześniej. Przyjęliśmy dojrzałą syntezę-w fazie stałej i kondensację fragmentów, charakteryzującą się solidnym procesem i wyraźnym profilem zanieczyszczeń. Przeszliśmy odpowiednie zgłoszenie DMF do FDA i jesteśmy w stanie wspierać naszych klientów w rejestracji preparatów na głównych rynkach, takich jak Chiny, Stany Zjednoczone, Europa i tak dalej.

Terlipresyna (octan terlipresyny) to cykliczny peptyd składający się z 12 aminokwasów, które tworzą cyklizowaną strukturę poprzez wiązanie dwusiarczkowe pomiędzy cysteinami w pozycji 1- i cysteiną w pozycji 6. Pierwsze trzy glicyny są enzymatycznie rozszczepiane in vivo, aby powoli uwolnić aktywny metabolit, lizopresynę, co daje długotrwały efekt.

Główne zastosowania kliniczne terlipresyny obejmują:

Zespół wątrobowo-nerkowy-Ostre uszkodzenie nerek (HRS-AKI):Jest to obecnie wiodące wskazanie. Zwężając rozszerzone trzewne naczynia krwionośne i poprawiając efektywną objętość krwi krążącej, można odwrócić czynnościowe uszkodzenie nerek.
Krwawienie z żylaków przełyku:jako lek wazoaktywny, stosowany w połączeniu z podwiązaniem endoskopowym w celu opanowania ostrego krwawienia.
Inne zastosowania:Oporne wodobrzusze, wstrząs zakaźny itp. (stosowanie niezgodne z instrukcją).
Z rynkowego punktu widzenia terlipresyna jest klasycznym lekiem generycznym. Wraz z otwarciem rynku amerykańskiego po zatwierdzeniu przez FDA i utrzymującym się na całym świecie popytem na leczenie uszkodzenia nerek związanego z marskością wątroby-, popyt na jego API utrzymuje się na stosunkowo stabilnym poziomie.

1. Udokumentowane doświadczenie w routingu procesów i skalowaniu-w górę

Trudności w syntezie terlipresyny polegają na precyzyjnym tworzeniu wiązań dwusiarczkowych i wydajności cyklizacji. Przyjmujemy łączoną strategię „kondensacji fragmentów + cyklizacji fazy ciekłej”:

• Sekwencję- pełnej długości podzielono na 2-3 fragmenty syntetyzowane osobno w fazie stałej
• Cyklizacja wiązań dwusiarczkowych w fazie ciekłej w łagodnych warunkach i przy niewielkiej liczbie reakcji ubocznych
• składanie fragmentów, a następnie wieloetapowe- oczyszczanie metodą preparatywnej HPLC

Proces ten prowadzimy od ponad dziesięciu lat, od prób laboratoryjnych po komercyjną produkcję 100 kilogramów. Wydajność surowego peptydu jest stabilna, wydajność cyklizacji może osiągnąć ponad 95%, a czystość produktu końcowego jest stabilna na poziomie ponad 99%. Nasze dane dotyczące partii walidacji procesu pokazują, że profile zanieczyszczeń są wysoce powtarzalne w kolejnych partiach.

2. Ścisła kontrola jakości, zgodnie ze standardami cGMP

Produkujemy Terlipressin API CAS 1884420-36-3 zgodnie z wymogami cGMP, każda partia jest ściśle testowana:

• Badanie uwalniania: zawartość (97,0%-102,0% w przeliczeniu na bezwodny i wolny od rozpuszczalników), czystość (HPLC, większa lub równa 99,0%), substancje pokrewne (singletony mniejsze lub równe 0,15%), wilgoć, pozostałości rozpuszczalników, endotoksyny bakteryjne, limit mikrobiologiczny
• Kontrola profilu zanieczyszczeń: kompleksowa identyfikacja zanieczyszczeń procesowych i produktów degradacji. Krytyczne zanieczyszczenia, takie jak izomery niedopasowanych wiązań dwusiarczkowych, utlenione zanieczyszczenia, brakujące peptydy itp. zostały kontrolowane w dopuszczalnych granicach
• Badania stabilności:-długoterminowe, przyspieszone dane dotyczące stabilności na poparcie 24–36-miesięcznego okresu ponownego testowania, zgodnie z ICH Q1
• Walidacja metody: Wszystkie metody analityczne zostały zwalidowane zgodnie z ICH Q2.

3. Kompletna dokumentacja i wsparcie rejestracyjne

Zgłoszenie generyczne dotyczące terlipresyny wiąże się z jasnymi wymogami dotyczącymi dokumentacji API. Możemy zapewnić:

• Raport rozwoju procesu (w tym proces ustalania kluczowych parametrów procesu)
• Program i raport walidacji procesu (z danymi partii walidacyjnej), raporty z walidacji metod analitycznych
• Dane z badania stabilności (-długoterminowa, przyspieszona, czynniki wpływu)
• Raport z heterogenicznej spektrometrii mas (z potwierdzeniem strukturalnym)
• Informacje o potwierdzeniu strukturalnym (NMR, MS, IR itp.)
• Dokumentacja produkcji seryjnej (kompletna i identyfikowalna)
• Współpraca z klientami przechodzącymi-audyty na miejscu przeprowadzane przez agencje nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii

Nasz Terlipressin API wypełnił wniosek FDA DMF i może zostać dopuszczony do stosowania przez klientów w Chinach, Stanach Zjednoczonych i Europie.

4. Niezawodne bezpieczeństwo łańcucha dostaw

• Zaopatrzenie-z dwóch źródeł: dwóch lub więcej kwalifikowanych dostawców kluczowych materiałów (aminokwasy, żywice)
• Gromadzenie zapasów strategicznych: tworzenie zapasów bezpieczeństwa materiałów o długim czasie realizacji
• Produkcja ciągła: wiele linii produkcyjnych może działać równolegle, aby zapewnić-terminową dostawę zamówień
• Spójność partii: Udowodniono, że jest produkowana w kolejnych partiach, z wysoce powtarzalnymi profilami czystości i zanieczyszczeń

5. Elastyczne sposoby współpracy

• Sprzedaż API: dostarczanie API Terlipressin-zgodnych z cGMP i wspieranie produkcji receptur
• Autoryzacja DMF: zapewnia autoryzację pliku DMF, wspiera klientów w deklarowaniu leków generycznych
• Transfer technologii: procesy można przenieść do-konkretnych dla klienta zakładów produkcyjnych
• Opakowanie niestandardowe: w zależności od potrzeb preparatu, należy podać różne specyfikacje opakowania

• Zakład produkcyjny cGMP (10 akrów)
• Zgodność z wymogami amerykańskiej FDA, europejskiej EMA, chińskiej NMPA cGMP
• Certyfikat ISO 9001:2015
• Zautomatyzowana instalacja do syntezy w fazie stałej (pojemność 100 kg)
• System oczyszczania preparatywnej HPLC (wiele zestawów)
• Warsztat-liofilizacji (ponad 30 metrów kwadratowych)
• Obszar czysty (klasa ISO 7/8)
• Kompletne laboratorium kontroli jakości: HPLC, UPLC, LC-MS, GC i tak dalej

System jakości

• Ścisła kontrola zmian, zarządzanie odchyleniami, system CAPA
• Audyty dostawców i pełna identyfikowalność materiałów
• Coroczny przegląd jakości, ciągłe doskonalenie
• Mamy wiele udanych doświadczeń we współpracy z klientami i organami regulacyjnymi w-audytach na miejscu

1. Dojrzała technologia, wyraźny profil zanieczyszczeń

Zgromadziliśmy ponad dziesięcioletnie doświadczenie w produkcji Terlipressin API, a proces jest stale optymalizowany, a profil zanieczyszczeń jest w dużym stopniu zgodny z profilem oryginalnych badań. Kluczowe zanieczyszczenia, takie jak niedopasowanie wiązań dwusiarczkowych, produkty utleniania, brakujące peptydy itp. wymagają dojrzałych kontroli i strategii kontroli.

2. Systemy zgodności, które wytrzymują kontrolę

Nasze urządzenia i system dokumentacji cGMP wytrzymują inspekcje krajowych i zagranicznych agencji regulacyjnych ds. leków. Terlipressin wypełnił wniosek do FDA DMF, a niektórzy klienci pomyślnie przeszli krajową ocenę spójności i zgłoszenie ANDA przy użyciu naszego API.

3. Stabilność dostaw i brak-wstrzymania dostaw

Stworzyliśmy doskonały system zarządzania łańcuchem dostaw,-zakupy kluczowych materiałów z dwóch źródeł oraz wystarczające rezerwy strategiczne. Posiadamy zapasowych dostawców kluczowych materiałów, takich jak surowce aminokwasowe i żywica terlipresyny, a produkcja nie zostanie wstrzymana z powodu niedoborów dostaw.

4. Deklarowanie wsparcia, oszczędzanie wysiłku

Zapewniamy nie tylko interfejsy API, ale także kompletny zestaw danych i dokumentów wspierających rejestrację, struktura plików DMF jest przejrzysta, kompletne dane oraz mniej przeglądów i środków zaradczych.

Krajowa firma farmaceutyczna potrzebuje Terlipressin API do oceny konsystencji. Dostarczyliśmy kompletne dane dotyczące walidacji procesu oraz dane dotyczące stabilności i współpracowaliśmy z nim przy wypełnieniu deklaracji. Odmiana przeszła już ocenę konsystencji i staliśmy się jej długoterminowym-dostawcą.
Europejski producent leków generycznych: Planowaliśmy złożyć wniosek ANDA w Europie i potrzebowaliśmy API terlipresyny o tej samej jakości, co w pierwotnym badaniu. Zapewniliśmy autoryzację dokumentów DMF i współpracowaliśmy z nimi podczas audytu, w wyniku czego produkt został pomyślnie zatwierdzony.

Terlipresyna jest podstawowym lekiem w leczeniu zespołu wątrobowo-nerkowego, przy dojrzałym rynku i stabilnym popycie. Pracujemy nad Terlipressin API od ponad 10 lat, z dojrzałym procesem, stabilną jakością, kompletną dokumentacją i zakończyliśmy składanie wniosków w FDA DMF. Jeśli opracowujesz receptury terlipresyny i potrzebujesz zgodnego, stabilnego i identyfikowalnego dostawcy API, zapraszamy do rozmowy z nami.