Cykliczna synteza peptydów

Cykliczna synteza peptydów|Niestandardowe peptydy cykliczne|Zszyte peptydy|Cyklizacja łańcucha bocznego|Nauka-Peptyd

Potrzebujesz trudnych cyklicznych peptydów? Science-Usługa syntezy cyklicznych peptydów firmy Peptide obejmuje pierwszą i ostatnią cyklizację, cyklizację łańcucha bocznego, peptyd zszyty, parowanie wielokrotnych wiązań dwusiarczkowych. 20 lata doświadczenia w zakresie złożonych peptydów cyklicznych, stabilne dostarczanie. Prosimy o kontakt z nami.

Dlaczego cykliczne peptydy?
Każdy, kto pracował z peptydami, wie, że peptydy liniowe działają dobrze, ale czasami nie działają tak dobrze, - są rozszczepiane przez enzymy w krótkim czasie po wejściu do organizmu lub nie wiążą się wystarczająco ściśle z miejscem docelowym. Przekształcenie liniowych peptydów w pętle jest najbardziej bezpośrednim sposobem rozwiązania tych problemów.

 

Peptydy cykliczne mają bardziej ustaloną konformację i niełatwo je przeciąć przez proteazy; gdy są połączone z celem, ponieważ struktura została zablokowana, utrata entropii jest niewielka, a siła wiązania jest silniejsza. Wiele naturalnych aktywnych peptydów ma charakter cykliczny, np. peptydy antybakteryjne i leki immunosupresyjne, dla których ewolucja od dawna wyznacza nam kierunek.

 

Jednakże trudność cyklicznej syntezy peptydów jest w rzeczywistości znacznie większa niż w przypadku peptydów liniowych. Już wcześniej nadepnęliśmy na te dziury i wiemy, jak je ominąć, takie jak niska skuteczność tworzenia się pierścieni, wiele reakcji ubocznych i niemożność odzyskania oczyszczenia.

1. Cyrkularyzacja: w zależności od tego, czego chcesz

W zależności od docelowej struktury określimy, która cyklizacja jest najodpowiedniejsza. Pierwszym krokiem w cyklicznej syntezie peptydów jest wybór właściwej metody cyklizacji.

2. Wiązania disiarczkowe: wykonano od jednej do czterech par
Pojedyncze wiązanie dwusiarczkowe: rutynowa operacja, wskaźnik sukcesu ponad 95%.
Dwie pary wiązań dwusiarczkowych: trzeba kontrolować kolejność parowania, mamy ortogonalną strategię ochrony.
Trzy lub więcej par: maksymalnie cztery pary, otwierane i dopasowywane jedna po drugiej.

3. Długość: 2-60 aminokwasów po cyklizacji
Im dłuższy cykliczny peptyd, tym lepiej, tym dłużej będzie spadać wydajność cyklizacji. Najdłuższy cykliczny peptyd, jaki kiedykolwiek wyprodukowaliśmy, ma 60 aminokwasów. Najpierw zsyntetyzowaliśmy liniowy fragment w segmentach, a następnie poddaliśmy go cyklizacji w fazie ciekłej.

4. Czystość: w zależności od etapu doświadczalnego

Każdemu cyklicznemu peptydowi towarzyszą raporty HPLC i MS, a wydajność cyklizacji, resztkowy peptyd liniowy i czystość są wyraźnie oznaczone.

5. Pierścień można również modyfikować
Znakowanie fluorescencyjne: FITC, TAMRA, Cy5, chcą zobaczyć, dokąd trafia cykliczny peptyd.
Biotyna: pociągnij-lub przetestuj.
PEGylacja: wydłużenie okresu półtrwania-in vivo.
Aminokwasy typu D-: poprawiają stabilność.

1. Wykonujemy tę pracę od 20 lat
Cykliczna synteza peptydów nie polega tylko na wrzuceniu liniowego peptydu do fiolki reakcyjnej i wymieszaniu go. Jeśli warunki cyklizacji są nieco nieprawidłowe, albo wydajność będzie tak niska, że ​​zwątpisz w swoje życie, albo powstanie wiele-produktów ubocznych, których nie będzie można oddzielić.

Cyklizacja peptydów transbłonowych, konotoksyna z trzema parami wiązań dwusiarczkowych, zszyte peptydy helikalne - przez lata zajmowaliśmy się wieloma trudnymi peptydami cyklizacyjnymi. Mamy dobre pojęcie o tym, które sekwencje łatwo polimeryzować i w jakich warunkach można je uratować. Jeśli przychodzisz do nas na Cykliczną Syntezę Peptydów to przynajmniej nie musisz od początku stawać na dołku.

2. Strategie cyklizacji: faza stała lub faza ciekła, wybór należy do Ciebie
Cyklizacja w fazie stałej-: bezpośrednie tworzenie pierścienia na żywicy, odpowiednia do krótkich peptydów i cyklizacji łańcuchów bocznych, łatwa w obsłudze, odpowiednia do dużej wydajności.
Cyklizacja w fazie ciekłej: oczyszczanie peptydów liniowych, a następnie cyklizacja, odpowiednia dla długich peptydów lub gdy wymagane jest rozcieńczenie, aby uniknąć polimeryzacji.
Metoda dwuetapowa:-synteza liniowego peptydu na fazie stałej, oczyszczanie, a następnie cyklizacja w fazie ciekłej-w celu zrównoważenia czystości i wydajności.
Nie ma jednego-rozmiaru-pasującego-podejścia do wszystkich. Wybierzemy najbardziej niezawodną trasę na podstawie Twojej sekwencji i metody jazdy rowerem.

3. Dopasowywanie wiązań dwusiarczkowych: bez zgadywania, bez strategii
Najtrudniejszą rzeczą w przypadku wielu par wiązań dwusiarczkowych jest kolejność parowania. Mamy ortogonalną strategię ochrony, która może otwierać i łączyć je jeden po drugim, aby zapewnić, że wiązania dwusiarczkowe są połączone we właściwym miejscu.

4. Kontrola jakości: każdy cykliczny peptyd jest dokumentowany
MS: Najpierw sprawdź, czy masa cząsteczkowa jest prawidłowa (18 lub więcej mniej niż liniowa po cyklizacji, w zależności od metody tworzenia pierścienia).
HPLC: spójrz na czystość, a także spójrz, ile liniowych peptydów nie jest zapętlonych.
Opcjonalnie: zawartość peptydów, endotoksyny, wilgotność.
Dane dotyczące cyklicznej syntezy peptydów mówią same za siebie, żadnych fałszerstw.

5. Od małych do dużych ilości, bez zmiany dostawców
Miligramy w fazie przesiewowej, dziesięć miligramów w fazie walidacji, sto miligramów na gramy w fazie przedklinicznej - możemy zrobić to wszystko. Ten sam projekt, ten sam odpowiednik, nie ma potrzeby ponownej-harmonizacji.

• Dostawa: Liofilizowany proszek, probówki wirówkowe lub fiolki, zabezpieczone azotem.
• Dokumenty towarzyszące: COA (profil HPLC + widmo MS), MS/MS (w celu potwierdzenia parowania miejsce cyklizacji/wiązanie dwusiarczkowe).
• Badania opcjonalne: zawartość peptydów, endotoksyny, wilgotność, skład aminokwasowy.
• Indywidualne opakowanie: porcjowanie i znakowanie zgodnie z Twoimi wymaganiami.
• Każdy produkt cyklicznej syntezy peptydów jest przed wysyłką-podwójnie sprawdzany w celu zapewnienia prawidłowej cyklizacji i czystości.

Niezależnie od tego, czy potrzebujesz trudnego cyklicznego peptydu do krytycznych eksperymentów, czy chcesz poddać cyklizacji liniowy peptyd w celu poprawy właściwości leku, możesz z nami porozmawiać. Jeśli szukasz naukowego-peptydu do przeprowadzenia cyklicznej syntezy peptydów, przynajmniej nie musisz od początku wchodzić na dół.

Musisz mi powiedzieć:

Sekwencje peptydowe (lub sekwencje liniowe)
Jak chcesz cyklizować (pierwszy i ostatni/łańcuch boczny/wiązanie dwusiarczkowe/zszyty peptyd)
Ile żądać (mg/g)
wymagania czystości

Kiedy tego chcesz?

W ciągu 24 godzin otrzymasz ocenę wykonalności i wycenę.