Niestandardowe zanieczyszczenia peptydami farmaceutycznymi|Kontrola zanieczyszczeń peptydami|Synteza zanieczyszczeń peptydowych|Heterogeniczna spektrometria mas|Nauka-Peptyd
Metaopis
Potrzebujesz kontroli zanieczyszczeń peptydami w celu opracowania metody lub badań nad zgłoszeniem? Science-Usługa syntezy niestandardowych farmaceutycznych zanieczyszczeń peptydowych firmy Peptide obejmuje peptydy delecyjne, peptydy utlenione, peptydy z niedopasowaniem dwusiarczkowym itp. Zapewniamy potwierdzenie struktury MS/MS i wspieramy profilowanie zanieczyszczeń. Zapraszamy do kontaktu z nami.
Zanieczyszczenia peptydami lekowymi: nie da się przed nimi ukryć, trzeba je dokładnie przestudiować
Dlaczego potrzebujesz niestandardowych zanieczyszczeń peptydami farmaceutycznymi?
Każdy, kto pracuje z lekami peptydowymi, wie, że badanie zanieczyszczeń jest istotną częścią procesu zgłoszenia. Bez względu na to, jak czysty jest API, zawsze będzie w nim kilka zanieczyszczeń - brakujących peptydów, peptydów utlenionych, izomerów, niedopasowań dwusiarczkowych i peptydów spolimeryzowanych.
Organy regulacyjne obserwują zanieczyszczenia: jaka jest struktura? Ile? Jaka jest toksyczność? Czy można je utrzymać w bezpiecznych granicach?
Aby odpowiedzieć na te pytania, pierwszą rzeczą, którą musisz zrobić, to uzyskać kontrolę nad nieczystościami. W przeciwnym razie nie ma standardowej próbki do opracowania metody, próbki do badań toksykologicznych ani jasnych informacji do deklaracji.
Niestandardowe peptydy farmaceutyczne mają za zadanie: zsyntetyzować zanieczyszczenia, które mogą być wytwarzane przez API, zsyntetyzować je w zależności od potrzeb, wyraźnie potwierdzić strukturę i zabrać je do walidacji metodologii, badania toksykologicznego i wskazania stabilności.
Jakie zanieczyszczenia peptydami lekowymi możemy wytworzyć?
Typowe rodzaje zanieczyszczeń
|
Typ zanieczyszczenia |
Opis |
Powody tego |
|
brakujący peptyd |
o jeden lub więcej aminokwasów mniej |
Niewystarczająca skuteczność sprzęgania podczas syntezy |
|
Wstaw peptyd |
Więcej aminokwasów, których nie powinno tam być |
zanieczyszczenie lub nieprawidłowe-sprzęganie surowców aminokwasowych |
|
skrócone peptydy |
O jeden segment mniej ze strony N-lub strony C- |
zakończenie syntezy lub niepełne rozszczepienie |
|
utlenione peptydy |
Met, Cys i Trp utleniono |
podczas przechowywania lub procesu narażenie na działanie środków utleniających |
|
dezamidowane peptydy |
Deamidacja Asn i Gln do Asp i Glu |
warunkach kwaśnych lub zasadowych lub w wysokich temperaturach |
|
niedopasowanie wiązań dwusiarczkowych |
Błąd parowania Cys |
Niewystarczająca kontrola procesu fałdowania oksydacyjnego |
|
izomery |
Izomeryzacja Asp, aminokwasy typu D- |
Racemizacja podczas syntezy lub przechowywania |
|
Agregaty |
dimery, multimery |
wysokie stężenia lub interakcje hydrofobowe |
|
zanieczyszczenia-związane z modyfikacją |
acetylacja, niepełna glikozylacja lub nadmierna-modyfikacja |
Niewystarczająco selektywne reakcje modyfikacji |
Niestandardowe zanieczyszczenia peptydami farmaceutycznymi?
1. Robimy to od 20 lat
Niestandardowe farmaceutyczne zanieczyszczenia peptydowe mają charakter syntetyczny, ale są znacznie bardziej wymagające niż zwykła synteza peptydów. Zanieczyszczenia są często małe, mają podobną strukturę i są trudne do oddzielenia. Przez lata pomogliśmy naszym klientom zsyntetyzować wiele rodzajów zanieczyszczeń, od najprostszego brakującego peptydu po najtrudniejsze cztery pary niedopasowanych wiązań dwusiarczkowych i mamy udane przypadki.
2. Potwierdzenie strukturalne: MS/MS rozbite na kawałki
Czego najbardziej się boisz podczas kontroli zanieczyszczeń? Struktura nie jest jednoznacznie potwierdzona i wtedy bierzemy ją do opracowania metody, a sama próbka jest błędna.
Oferujemy:
Spektrometria mas o wysokiej rozdzielczości: Potwierdzenie, że masa cząsteczkowa jest prawidłowa.
Wtórna spektrometria mas MS/MS (opcjonalnie): rozbić peptyd i przyjrzeć się jonom fragmentów, aby potwierdzić pozycję delecji, miejsca modyfikacji i parowania wiązań dwusiarczkowych.
Porównanie HPLC: i kontrola głównego piku w celu potwierdzenia różnic w czasie retencji.
Współ-wstrzykiwanie: w razie potrzeby współwstrzyknij- próbkę API, aby potwierdzić położenie piku zanieczyszczenia.
Przekażę Ci wszystkie dane, abyś mógł je wykorzystać podczas pisania deklaracji.
3. Czystość: dostosowana do badań zanieczyszczeń
|
Poziom czystości |
Obowiązujące scenariusze |
|
Surowy (70-85%) |
Wstępne-badanie przesiewowe toksyczności w celu sprawdzenia, czy zanieczyszczenia są aktywne czy nieaktywne |
|
Konwencjonalna czysta (85-95%) |
rozwój metodologii, zastosowanie systemu |
|
Wysoka czystość (95-98%) |
kontrole ilościowe, badania toksykologiczne |
|
Ultrapure (>98%) |
potwierdzenie konstrukcyjne, wymagania specjalne |
Do każdego peptydu zanieczyszczającego dołączony jest raport HPLC i MS, dzięki czemu dane dotyczące czystości są przejrzyste.
4. Elastyczność objętościowa: miligramy na gramy
Opracowanie metody: Do stosowania ogólnoustrojowego wystarczająca jest dawka 1-5 mg.
Badania heterogenicznej spektrometrii mas: 5–20 mg, wzbogacone w celu odzyskania, walidacja granicy oznaczalności (LOQ).
Badania toksykologiczne: 50-500 mg, w zależności od toksyczności zanieczyszczeń.
Zapasy kontrolne: gramy do długotrwałego-użytkowania.
5. Wsparcie rozwoju metodologii
Niektóre zanieczyszczenia są zbyt trudne do oddzielenia i nie możemy opracować metody, nawet jeśli zdobędziemy próbkę. Możemy:
Podaj sugestie dotyczące warunków oczyszczania (jakiej kolumny użyć, jakiej fazy ruchomej).
Podaj dane dotyczące stabilności (w jakich warunkach zanieczyszczenia mają tendencję do degradacji).
Współpracuj z Tobą, aby zoptymalizować metody analizy.
Niestandardowe farmaceutyczne zanieczyszczenia peptydowe
|
Faza badań |
Używa |
Rodzaj wymaganego zanieczyszczenia |
|
rozwój metod analitycznych |
Przydatność systemu, walidacja separacji |
Peptydy nieobecne, peptydy utlenione, peptydy dezamidowane |
|
Badania heterogenicznej spektrometrii mas |
Jakościowe oznaczanie zanieczyszczeń w API |
wszelkie zanieczyszczenia, jakie mogą się pojawić |
|
Studia toksykologiczne |
Ocena ryzyka toksyczności zanieczyszczeń |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Badania stabilności |
Oznaczanie produktów degradacji |
utlenianie, deamidacja, agregaty |
|
optymalizacja procesów |
Ocena wpływu procesu na profile zanieczyszczeń |
przetwarzać-określone zanieczyszczenia |
|
Oświadczenie informacyjne |
Potwierdzenie strukturalne, raporty kontroli zanieczyszczeń |
Pełny zestaw danych, potwierdzenie MS/MS |
Dostawa i kontrola jakości
- Dostawa: Liofilizowany proszek, probówki wirówkowe lub fiolki, zabezpieczone azotem.
- Dokumenty towarzyszące: COA (czystość HPLC + potwierdzenie masy cząsteczkowej MS), mapowanie potwierdzające strukturę MS/MS (opcjonalnie), raport syntezy (opcjonalnie).
- Badania opcjonalne: zawartość peptydów, endotoksyny, wilgotność, pozostałości rozpuszczalników, analiza składu aminokwasów.
- Opakowanie niestandardowe: Pakowane i etykietowane zgodnie z Twoimi wymaganiami, dostępne są różne partie.
Przed wysłaniem każdego niestandardowego zanieczyszczenia peptydami farmaceutycznymi jest ono sprawdzane w celu zapewnienia, że struktura jest prawidłowa, a czystość odpowiada standardom.
Trzy przypadki-z życia wzięte
Przypadek 1: Program kontroli zanieczyszczeń firmy farmaceutycznej generycznej
Klient opracowuje generyczną wersję dostępnego na rynku peptydu i musi zsyntetyzować 5 kluczowych zanieczyszczeń: 2 brakujące peptydy, 1 utleniony peptyd, 1 dezamidowany peptyd, 1 peptyd z niedopasowaniem wiązań dwusiarczkowych. Zsyntetyzowaliśmy i zweryfikowaliśmy te zanieczyszczenia zgodnie z wymogami ICH i dostarczyliśmy dane MS/MS. Klient wykorzystał te zanieczyszczenia, aby pomyślnie ustalić metodę analityczną i zatwierdzić wydanie suplementu.
Przypadek 2: Programy badań toksykologicznych innowacyjnych firm farmaceutycznych
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% i dostarczył przyspieszone dane dotyczące stabilności, aby wykazać, że zanieczyszczenie było trwałe w preparacie. Klient zakończył badanie toksykologiczne na tej partii próbek.
Przypadek 3: Wsparcie rozwoju metod dla zagranicznych przedsiębiorstw farmaceutycznych
Patent klienta wygasł i klient planował opracowanie leku generycznego, ale jednego z zanieczyszczeń (izomer dezamidowany) nie można było kupić jako kontroli. Zsyntetyzowaliśmy docelowe zanieczyszczenie i znaleźliśmy dwa nowe zanieczyszczenia, które nie zostały opisane w literaturze, a następnie dostarczyliśmy dane razem. Klient wykorzystał te zanieczyszczenia w celu ustalenia pełnego spektrum zanieczyszczeń, a zgłoszenie zostało zatwierdzone za jednym razem.
Opowiadasz o swoich potrzebach w zakresie nieczystości?
Niezależnie od tego, czy opracowujesz metodę, przygotowujesz badania toksykologiczne, czy też brakuje Ci danych do zgłoszenia, możesz z nami porozmawiać. Jeśli znajdziesz Science-Peptide do wykonywania niestandardowych zanieczyszczeń peptydami farmaceutycznymi, przynajmniej nie będziesz musiał szukać próbek na całym świecie.
Musisz mi powiedzieć:
Sekwencje peptydowe (lub informacje strukturalne) API
Jakie zanieczyszczenia są potrzebne (brakujące, utlenione, niedopasowane itp.)
Ile (miligramy)
wymagania czystości
Kiedy tego chcesz?
W ciągu 24 godzin otrzymasz ocenę wykonalności i wycenę.